CDMBI二糖連接子FUSHIMI聚糖糖鏈噁唑啉
二糖連接子，在野生型糖苷內切酶endo-s2作用下，該二糖連接子可以被高效轉移到抗體糖基化位點。當二糖結構上帶有生物正交基團時，酶催化得到帶有生物正交基團的糖工程抗體，利用生物正交反應可“兩步"制備基于該二糖結構的糖鏈定點ADC化合物。當二糖結構上直接帶有藥物等功能性基團時，可在酶催化下“一步"制備新穎的糖鏈定點ADCS化合物。

產品型號：171811

更新時間：2023-10-13

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FUSHIMI

伏見制藥

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品牌	其他品牌	貨號	171811
供貨周期	一個月	應用領域	醫療衛生,環保,農林牧漁,制藥/生物制藥,綜合

　　抗體藥物偶聯物(antibody-drug conjugates,adcs)由抗體、細胞毒素和連接子三部分組成，通過抗體將細胞毒素輸送到腫瘤組織，實現毒素的靶向輸送，從而發揮抗腫瘤活性。前期adcs藥物主要采用隨機偶聯方式，將細胞毒素偶聯到抗體中豐度較高的(lys)或 (cys)上，這種方式形成的ADCS的毒素偶聯位點及數量不均一，具有較差的體內穩定性、藥效和藥代性質，且治療窗口窄。定點ADCS可以解決上述問題，目前制備定點ADCS所使用的主流的定點偶聯技術包括thiomab技術、非天然氨基酸插入技術、酶催化技術及糖鏈定點偶聯技術等，每種技術各有其特點。

　　糖鏈定點偶聯技術是基于糖鏈定點adcs化合物通過糖鏈定點偶聯技術制備獲得，其細胞毒素定點修飾在抗體 fc結構域n297位糖基化位點。目前，體外抗體糖基化位點修飾方法主要包括糖基轉移酶技術和糖苷內切酶技術。

　　我司提供CDMBI二糖連接子FUSHIMI聚糖糖鏈噁唑啉就是該項技術的關鍵材料

　　現有的糖基轉移酶技術和糖苷內切酶技術都可以獲得相比隨機偶聯更均一的ADC化合物，但都存在各自的問題。在糖基轉移酶技術中，需要合成帶cmp或udp活化形式的糖底物，且糖基轉移酶往往具有較弱的催化活性，使反應時間較長，制備效率和成本難以控制。而糖苷內切酶技術中所使用的的寡糖底物獲取也比較困難，通過半合成修飾手段需要從雞蛋黃中提取，純化步驟復雜，而全合成手段難度更高。無論是糖基轉移酶還是糖苷內切酶手段，都涉及多個酶及多步反應，在藥效及生產中均存在一定的局限性，同時不利于抗體的穩定性，且這兩種手段現有的技術都高度依賴于生物正交反應來實現毒素在抗體糖基化位點的修飾，這些限制了糖鏈定點ADCS藥物的研發。

　　通過糖合酶催化的糖基化步驟依賴于供體聚糖化學活化為惡唑啉，惡唑啉模仿酶活化的中間體。最初，惡唑啉的形成是在二氯乙烷中的全乙酰化聚糖上與溴三甲基硅烷(TMSBr)和BF3Et2O在2，4，6-氯丁的存在下進行的；用甲醇中催化量的MeONa對活化物種進行脫保護(Umekawa等人，2008；Huang等人，2009)。Shoda等人改變了這一程序，他們開發并優化了使用2-氯-1，3-二甲基-1H-咪唑鎓氯化物(DMC，7)作為脫水劑形成惡唑啉的一步合成策略(方案1)(Noguchi等人，2009)。Fairbanks最近的一篇綜述強調了DMC在碳水化合物領域的實用性和重要性，因為它能夠在不需要任何保護基化學的情況下選擇性激活未保護碳水化合物的異頭中心(Fairbanks，2021)。Shoda隨后進一步開發了2-氯-1,3-二甲基-1H-苯并咪唑-3-氯化銨(CDMBI，8)；基于CDMBI的惡唑啉的形成被認為是更有利的，因為副產物1，3-二甲基-1H-苯并咪唑-3-鎓(DMBI，9)由于高疏水性而在反應完成時沉淀，并且可以容易地通過過濾去除；含有惡唑啉的濾液適用于直接添加到糖苷合成酶催化的反應中，而無需進一步純化(Noguchi等人，2012)。

　　具體操作途徑參照如下